| Parámetros
Cromatográficos de Compuestos con Interés Farmacéutico:
Determinación y Aplicación en Estudios de Relaciones
Estructura-Actividad Cuantitativa (QSAR) |
| Palabras
Claves: Cromatografía-HPLC; IAM-HPLC; QSAR; ADME; Hidrofobicidad;
Quimiometría |
| Abstract:
The general objectives of this project are oriented to contribute
to the understanding of the fundamental factors that govern the
biopharmaceutical properties of bioactive compounds, such as solubility,
stability, permeability, first pass effect, clearance rate, and
extent of protein binding and volume of distribution. These properties
control the rate and the extent to which enough quantity of a drug
can reach its active site, such as an enzyme or a receptor. Thus,
the main purpose of this project is to develop new and original
applications in the field of quantitative structure-activity relationships
(QSARs) using diverse chemometric methods, and molecular parameters
of chromatographic origin. In the present work, the retention factors
of structurally diverse drugs will be determined (steroids, tranquilizers,
analgesic, etc) by using HPLC in the following modalities: reversed
phase (RP), immobilized artificial membranes (IAM) and micellar
chromatography. The structures of the compounds under study will
be characterized by means of calculated physicochemical properties
and several nonempirical descriptors, such as topological indexes
and quantum chemical indexes. In addition, quantitative structure-retention
relationships (QSRR) will be developed in order to explain the dependence
of retention in the chemical structure of the compounds studied.
Once the QSAR and QSRR models are developed, the will provide predictive
models for retention and ADME- Pharmacokinetic Properties. This
may shed light on the action mechanisms. |
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Tipo
de investigación: Aplicada- Año de convocatoria:
2003- Duración: Bianual
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Chromatographic
Parameters of Compounds with Interest in the Pharmaceutical Industry:
Determination and Establishment of Quantitative Structure-Activity
Relationships (QSAR)
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| Key
words: Chromatography-HPLC; IAM-HPLC; QSAR; ADME; Hydrophobicity;
Chemometrics |
| Resumen:
Los objetivos generales de este Proyecto están orientados
a realizar un aporte al conocimiento de los procesos fundamentales
de acción de las drogas con relación a los aspectos
farmacocinéticos de las mismas (ADME). El objetivo particular
de este Proyecto es realizar nuevas y originales aplicaciones en
el campo de las relaciones actividad-estructura cuantitativa (QSAR)
utilizando diversos métodos quimiométricos y usando
principalmente pero no de manera excluyente parámetros moleculares
de origen cromatográfico. Así, se estudiará
el comportamiento cromatográfico de diversas familias de
compuestos con interés farmacéutico (esteroides, tranquilizantes
menores y mayores, analgésicos, etc.), utilizando HPLC en
varias modalidades: i) Fase Inversa ii) Fase con Membranas Artificiales
Inmovilizadas (IAM) iii) Cromatografía Micelar. Posteriormente,
se realizarán los correspondientes modelos de QSAR usando
parámetros fisicoquímicos y teóricos (topológicos
y mecanocuánticos) en la descripción de las estructuras
estudiadas. Finalmente, se realizarán estudios comparativos
de las diversas técnicas quimiométricas utilizadas.
Los resultados de estas investigaciones aportarían datos
que permitirían la dilucidación de los mecanismos
moleculares que operan en los sistemas cromatográficos y
biológicos a estudiar. Otro aspecto importante a considerar,
es la construcción de modelos de QSAR para estimar propiedades
farmacocinéticas (ADME) de compuestos con interés
farmacológico |
| Kind
of Investigation: Applied - Year: 2003 - Period: Biannual |
| Director |
| LUCO
LLERENA, JUAN MARIA |
| E-mail |
| jmluco@unsl.edu.ar
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