| Análisis
estructural y funcional de proteínas usando cristalografía
de rayos X y métodos teóricos |
| Palabras
Claves: Rayos X; Proteínas; Chagas; Leishmaniasis; Diseño
Racional; Medicamentos |
| Resumen:
El tema central del proyecto es la resolución de la estructura
tridimensional de proteínas de los parásitos Trypanosoma
Cruzi y Leishmania mayor causantes de serias enfermedades endémicas
en América del Sur y Centro. Las proteínas estudiadas
son Arginina Kinasa y Proteínas ribosomales P en T. Cruzi.
En Leishmania Adenylsuccinate Lyase. Las proteínas P de T
cruzi han sido involucradas en la immunopatología de la fase
crónica de la enfermedad de Chagas mientras que Arginina
Kinasa es una enzima implicada en el metabolismo energético
que no esta presente en tejidos de mamíferos. Adenylsuccinate
Lyase de Leishmania major actúa en la vía de recuperación
de nucleótidos de purina. El conocimiento estructural de
estas proteínas y de sus complejos permitirá en el
caso de las enzimas contribuir al conocimiento del mecanismo de
reacción y al diseño racional de drogas para la quimioterapia
antiparasítica en leishmaniasis y la etapa aguda de la enfermedad
de Chagas. En el caso de las proteínas P, el conocimiento
estructural de las mismas contribuirá al entendimiento de
la estructura y función del tallo ribosomal eucariota y de
la base estructural de la respuesta autoinmune en contra de receptores
de corazón que ocurre en la enfermedad crónica de
Chagas. Resultados de este estudio podrían eventualmente
conducir al desarrollo de tratamientos para eliminar los síntomas
mediados por el receptor en la etapa crónica de la enfermedad. |
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Tipo
de investigación: Básica-Año de convocatoria:
2003-Duración: Trianual
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Structural
and functional analysis of proteins using X-ray crystallography
and theoretical methods
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| Key
words: Chagas; Leishmaniasis; Protein X-ray; Drug design; enzyme;
Inhibitors |
| Abstract::
This research project will allow us to solve the 3-dimensional structure
of Leishmania major Adenylsuccinate Lyase, Trypanosoma cruzi Arginina
Kinasa and ribosomal P proteins plus their complexes with antibodies
and inhibitors. The human pathogen Trypanosoma cruzi, a protozoan
parasite, is the etiological agent responsible for Chagas disease
or South America trypanosomiasis. The disease is endemic in South
and Central America and is now found in the United States due to
contaminated blood supplies. It afflicts more than 24 million people
producing a debilitating chronic heart disease that leads to heart
failure. The Leishmania major parasite causes serious visceral or
skin diseases that show high incidence in tropical and subtropical
regions. The structural knowledge of these enzymes will be used
to do rational drug design for anti-parasitic chemotheraphy and
contribute to the understanding of the structural basis of the autoimmune
response against heart receptors that occur in Chagas’ chronic
heart disease. Results from this study could eventually lead to
development of treatments to abolish receptor mediated symptoms
of Chagas’ disease and other autoimmune diseases like systemic
lupus erythematosus. |
| Kind
of Investigation: Basic - Year: 2003 - Period: Triannual |
| Director |
| AGUILAR,
CARLOS FERNANDO |
| E-mail |
| aguilar@unsl.edu.ar |
